Winchester兄弟抓鬼缉凶之旅仍在进行。 第四季末,Castiel告知Dean“Lilith的死才是最终封印”,并背叛了Zachariah私自将其释放,但无奈为时已晚,Sam已在Ruby的设计下将Lilith杀死了,Lucifer将从地狱回到人间……第五季的将围绕两条线索展开:一是Lucifer与天使们如何决战末日天启,二是第四季后半反目成仇的Sam与Dean是否能言归于好。 本季常规演员仍将是Jared Padalecki,Jensen Ackles以及Misha Collins。配角方面,男演员Mark Pellegrino(迷失双面法医)已确认将在本季中扮演在第四季末被Sam从地狱释放而出的LuciferParis Hilton也已签约在某一集中客串一名“变身为Paris Hilton”的恶魔在2009年圣地亚哥动漫大会上,监制Eric Kripe透露,女猎手Ellen及其女儿Jo也将在第五季回归。另外,猎鬼者Rufus以及先知Chuck也将会现身。