《死亡录像2》中被魔鬼附身的安吉拉从大楼里逃了出来，但她醒来时却发现自己身处汪洋大海一艘货轮上的神秘实验室里接受隔离检查。那里四面环水，还配备了检疫设备[2] 。因此安全设施非常高。随着研究人员与船员的矛盾激化，安吉拉也趁乱逃出实验室。研究人员发现安吉拉逃跑后，立刻拉响警报，派人将安吉拉抓了回来。但是一切都太晚了，病毒已经在船上蔓延开来，研究人员和船工一个一个被感染，安吉拉必须联合船员冲出船舱，求得逃出生天。
经历了无数次磨难的安吉拉能逃脱吗？魔鬼会逃出吗？恐怖的故事还会继续发生在这艘货轮上，而本部将会为《死亡录像》系列画上圆满的句号。
