华佗(何晟铭 饰)
剧中的他为古往今来第一神医。他与明心是从小一起长大的青梅竹马，彼此倾心于对方，却因为华父棒打鸳鸯，导致华佗被迫与蕙娘结为夫妻，致使明心大受打击。
华佗的饰演者何晟铭介绍：
何晟铭，原名何敏，湖北仙桃人。中国内地男演员、歌手。1995年12月作为主唱，加入中国力量组合。1998年，参加中央电视台春节晚会开场舞，随后选择单飞，改名何味奇，发行多张专辑。于2004年进入北京电影学院进修表演。2007年接拍了首部由其担任主演的电视剧《玫瑰江湖》，之后便一直片约不断，先后出演了《美人心计》，《欢喜婆婆俏媳妇》，《被遗弃的秘密》，《宫锁心玉》，《唐宫美人天下》，《宫锁珠帘》，《倾城绝恋》等多部电视剧。从歌手到幕后，最终成为一名演员。2012年9月9日第二十六届金鹰奖暨第九届金鹰节上，何晟铭获得最受观众喜爱电视剧男演员奖。2004年进入北京电影学院进修表演，2009年主演首部电视剧《玫瑰江湖》。2010年，主演电视《美人心计》和《欢喜婆婆俏媳妇》，并获得华鼎奖“喜剧最佳男演员”奖。2011年参演《宫锁心玉》，2012年参演《宫锁珠帘》，同年获得第九届中国金鹰电视艺术节受观众喜爱电视剧男演员奖。2013年出演抗战题材电视剧《桐柏英雄》《猎天狼》。2014年5月20日参演电视剧《苍生大医》;5月31日何晟铭主演的电视剧《美人如画》浙江卫视播出。
何晟铭近期所演出的电视剧：
2015年《半为苍生半美人》饰：华佗
2015年《幸福双黄线》饰：刘星河
2015年《生死黎平》饰：王大雷
2015年《少年四大名捕》饰：安世耿
明心(李依晓 饰)
县令之女，华佗之爱人。先是与华佗互相倾心，却遭遇华父棒打鸳鸯，令华佗与蕙娘结为连理，致使她伤心不已。后来，她在与吴成的相处中逐渐爱上了吴成，却没想到被吴成强暴致使未婚先孕，而吴成又另攀高枝。
明心的饰演者李依晓介绍：
李依晓，本名李烁，1983年2月2日出生于辽宁省锦州市，满族，毕业于中国戏曲学院，空军政治部文工团演员。2000年，随学校赴德国演出京剧《夜莺》。2001年，她被导演黄建中看中，参加电视剧《红楼丫头》的拍摄。同年，被北京京剧院借调排演传统历史京剧《蔡文姬》。2002年，李依晓从中国戏曲学院毕业。2003年参演首部电视剧《人生几度秋凉》，并由此进入演艺圈。2007年11，录制了自己的第一首单曲《追逐》。2009年，主演电视剧《三国》。2011年，参演战争类电视剧《血战长空》。2012年古装剧《楚汉传奇》中饰演虞姬。2013年，李依晓在《新洛神》中饰演传奇女子“甄宓”，受到关注。2014年3月，拍摄神话剧《封神英雄》。9月，参与电视剧《半为苍生半美人》与《新萧十一郎》的拍摄。
李依晓近期所演出的电视剧：
2015年《奔腾年代》饰：文清
2015年《新萧十一郎》饰：风四娘
2015年《封神英雄》饰：苏妲己, 胡仙儿, 芙蓉公主
2014年《半为苍生半美人》饰：明心
吴成(朱晓渔 饰)
华佗的二师兄，他与华佗原本感情甚好，亲如兄弟，却因为一个女人而反目成仇，致使他处处与华佗对着干。在强暴了明心使其怀孕之后，又因贪图富贵另攀高枝而对其始乱终弃。
吴成的饰演者朱晓渔介绍：
朱晓渔，1979年6月21日生于重庆，毕业于重庆艺术学院表演系，中国内地影视男演员。2000年参加香港亚洲电视台联合深圳电视台举办的中华演艺人才大赛，获得男子亚军。2003年首次参演由孙俪、佟大为主演的民国爱情剧《红粉世家》，饰演莫新野。2008年与明道、李曼合作主演情感剧《梦幻天堂》，饰演冯建生。2009年领衔主演电视剧《大侦探》，饰演粱照书。2011年搭档方力申主演电视剧《风雨桃花镇》，饰演刘老九。2012年在民族古装影视剧《木府风云》中饰演木增。2014年参与拍摄李辉执导的电视剧《土楼里的女人》，饰演高开心。
朱晓渔近期所演出的电视剧：
2014年《土楼里的女人》饰：高开心
2014年《英雄时代》饰：黄帝
2013年《劝和小组》饰：费俞
2012年《木府风云》饰：木增
胡半仙(刘冠麟 饰)
医学怪才，在“谯郡三医师”中排行老大。医术高超的他却十分爱占小便宜，是三兄弟中最不着调的一个人，却也会为了一个女子而毫无保留的倾其所有。
胡半仙的饰演者刘冠麟介绍：
刘冠麟，1981年12月19日出生于黑龙江，毕业于北京舞蹈学院音乐剧系，北京科粲国际影视文化有限公司签约艺人。2006年，出演个人首部电视剧《大汉天子3》。2008年3月，加盟了宁财神自编自导的40集古装剧《龙虎山客栈》。2011年1月，出演张纪中执导的古装动作戏《菊花醉》。2013年，刘冠麟加盟了宁财神执导的古装职场轻喜剧《龙门镖局》。2014年，与秦海璐、胡冰共同主演都市时尚情感作品《妈妈向前冲》。
刘冠麟近期所演出的电视剧：
2015年《妈妈向前冲》饰：白一飞
2014年《老汤掌门喜事多》饰：
2014年《十月围城》饰：小丁
2014年《香瓜七兄弟》饰：白玲珑
