大明洪武年间，少年马和从云南被征入宫为太监，分到燕王府当随从。燕王朱棣胸有大志，在守边岁月中经受了磨炼，尤其结识高僧姚广孝后，更是开阔了胸襟。他与父皇朱元璋的海禁政策越来越不合拍。在跟随朱棣守卫北平和边陲的日子里，马和逐步成长起来，其良好的素质，为以后的建功立业打下了基础。
皇长孙朱允炆君临天下，为巩固皇权开始削藩，燕王朱棣首当其冲。为了生存，朱棣被迫装疯，饱受屈辱。郑和的结拜姐姐宋莲芯，也被奸臣所谋。朱棣在绝境中毅然率领八百壮士起兵，展开了争夺皇位的“靖难”之役。战争中，马和与姚广孝、张玉等人一样功勋卓著，尤其在郑村坝一役，他奋勇救朱棣于危难，从此更被燕王视为心腹。
朱棣登基后，为洗清自己的“篡逆”之名，决心直追汉武唐宗，开创一代盛世。登基之初，他赐马和姓“郑”，随之，悄然改变朱元璋的禁海国策，任命35岁的郑和为统率大明宝船队下西洋的钦差总兵官。
永乐三年7月11日，郑和率二万七千八百余人，从南京、太仓一带至福建长乐太平港扬帆出海。郑和宝船带领着庞大的大明船队，从此开始长达28年的海外宣扬国威和寻求贸易的远航。
朱棣是大航海的决策者和组织者。从船队出海的电视剧郑和下西洋第一天起，他就在陆地上指挥、控制和支持着这一伟大的航程。他下令在江浙、福建、广东、湖北一带造船，并在全国范围扩大瓷器、丝绸、茶叶等出口货物的生产。同时，借大航海之机实施永乐盛世，开始编纂《永乐大典》，疏浚京杭大运河。他还与姚广孝微服私访，恢复生产，与民休息。徐皇后也励行节俭，并抱病亲身劝桑。从而，使国家迅速实现了复兴，为下西洋提供了源源不断的物质保障。
郑和下西洋剧照
郑和率船队第一次下西洋，恢复了明王朝对南洋诸岛的管辖，命名了景弘岛、永乐群岛等。此间，郑和船队的一项重要使命，就是打击大海盗陈祖义。此人在南洋地区多年为非作歹，无人治服，致使大明与南洋航道不通。郑和率船队与其斗智斗勇，终于为南洋各国除了一害。大明宝船队在访问了南洋和南亚的占城、爪哇、苏门答腊、锡兰、古里、旧港等国家和地区，所到之处，均推行和平外交，迅速发展了大明王朝在海外的影响，尤其和当时的马来西亚、新加坡、印度尼西亚、印度南部海域地区的人民，结成了无比亲密的关系。
船队归来时，朱棣并没有被胜利所陶醉。他的目光不再是停留在“宣扬国威”或暗中寻找建文帝的下落，而是决心以更加开放的思路，支撑起一个前无古人的大航海事业。这样一来，从皇上到百姓的观念都已转变，使商品经济的萌芽加快发生了。那个时代，海上航行的实力，实际代表一个国家的综合国力，海船的鼎盛，又象征着国家的富强、技术的发达，文化的进步。随着郑和船队走向海外世界，这位君王不仅追求“四海宾服，万邦来朝”的目标，而且，一心想开辟唐宋以来出现的海上丝绸之路，将中华民族的文明成果，广泛传播到东南亚和亚非大陆。在此基础上，朱棣还开始了一系列更大的手笔。其中之一即决定将北平改为北京，下令大规模营建新的京城，包括今天的故宫，基本上还是明初打下的基础。
朱棣让郑和在与西洋诸国交往的过程中，始终坚持以德服人，不恃强凌弱。经济上则厚往薄来，给予各国诸多好处，树立了泱泱大国的风范。在当时的世界上，大明船队很好的发挥了一个大国维护地区和平的作用。郑和在此期间，率领船队在马六甲和忽鲁谟斯等国建立了货栈，与阿拉伯人、波斯人、欧洲人广泛展开贸易。锡兰国篡位者亚烈苦奈儿背信弃义，想劫持大明船队，郑和出于无奈被迫还击，但他始终坚持“自古知兵非好战”的信条，以智慧和宽容，正义与威力，来化解两国之间的危机。徐皇后的病逝，使朱棣伤心欲绝。好在大明船队再次航海归来，特别是郑和将桀骜不逊的亚烈苦奈儿押来大明，听候皇上裁决其生死时，朱棣以中华文明来处置此案，最终感化了这个凶暴的国王。郑和越是走向未知，朱棣就越激起万丈雄心。他不满足于已知领域，想让郑和把船队带到更远，去穷尽整个世界。就在这时，发生了北京故宫三大殿遭雷击被毁事件，有人趁机攻击下西洋花费上千万两白银，并指责郑和有贪污之嫌，及他拥兵自重，在海外另有所图，这让朱棣起了疑心。
姚广孝以年迈之躯，向朱棣陈述自己的看法，多国使者对郑和及船队的肯定，尤其永乐朝和海外这些国家友好往来的铁一般事实，让朱棣又一次猛醒过来，他排斥了种种攻击，重新让郑和回到船队，踏上了遥远的非洲东岸之行。此次，郑和率船队完成了从太平洋到印度洋的历史性跨越，与非洲各国建立起牢固的友好关系。朱棣多次亲自率兵征讨漠北，解除了北方最后的军事威胁。此时，实现了大明对西南、西北、东北地区的完整管辖，奠定了中华民族宽阔的疆域版图。在凯旋途中，他病情加重。临死前，他仍然牵挂着身在海外的郑和船队。
郑和船队返航归来，朱棣已病逝于漠北返程途中。皇太子朱高炽即位，果然马上重施海禁。朱高炽放出了一直反对下西洋的户部尚书夏原吉，罢撤下西洋的一切活动。郑和改职为南京守备，带领船队官兵负责修建大报恩寺。期间，郑和被人视做祸国殃民的“国贼”，特别是他从海外带入的新奇见解与知识，更为传统观念所不容!珍贵无比的《航海日记》，也被当做妖言罪证焚毁，水师与海船尽遭裁撤。凶险莫测的命运，令郑和痛苦欲绝，他深感“帝王不可信，亲人不可期，荣辱不可计”，欲饮恨自尽。
这时，朱高炽却突然病逝，年轻的朱瞻基即位。宣德帝发现祖父永乐朝轰轰烈烈的朝贡贸易，已经销声匿迹，前来谨见中国皇帝的外国使臣也大大减少，并且海上又开始不宁静了。他领悟到下西洋的重要之所在，力图恢复朱棣时代的鼎盛，于是下旨重用已经六十多岁的郑和，让他和王景弘一道，继续接掌宝船队，重建水师，再度巡洋。
宣德六年，郑和率领二万七千人，开始了第七次下西洋。这是郑和最后一次出洋。他访问了二十多个国家，让各国重新看到了明王朝的威望，恢复和建立了相互友好关系和贸易。这次航程，郑和感到身体已经每况愈下。他想率领船队访遍西洋诸国，便分出若干船队，由副使们分头率领，到一些国家去宣诏和贸易。
最后的航行中，郑和的愿望是要越过“风暴角”，从海上去寻找大西洋和欧洲陆地。他不顾朝廷命令，率船队主力驰入南半球，他试图穿越新大洋，接触神秘的西方世界。但是，在距好望角近在咫尺的地方，郑和被朝廷力阻回国。他已经快油枯灯尽，终于病逝于归途。
